Sebuah studi baru mendukung hipotesis bahwa perubahan kadar amiloid dan tau terjadi bertahun-tahun sebelum munculnya gejala klinis penyakit Alzheimer (AD).
“Hasil kami mengkonfirmasi perubahan biomarker yang dipercepat selama AD praklinis dan menyoroti peran penting tingkat amiloid dalam percepatan tau,” catat para peneliti.
“Data ini mungkin menunjukkan bahwa ada jendela terapi singkat untuk memperlambat patogenesis AD sebelum munculnya gejala klinis – dan bahwa jendela ini dapat terjadi setelah akumulasi amiloid dimulai, tetapi sebelum amiloid memiliki dampak besar pada akumulasi tau,” peneliti studi Corinne Pettigrew , PhD, Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, kepada Medscape Medical News.
Studi ini dipublikasikan secara online 18 November di Alzheimer dan Demensia.
Data CSF Jangka Panjang Baru
Studi ini didasarkan pada penelitian sebelumnya dengan memeriksa perubahan biomarker cairan serebrospinal (CSF) selama periode yang lebih lama daripada yang telah dilakukan sebelumnya, terutama di kalangan sebagian besar paruh baya dan secara kognitif normal pada awal.
Para peneliti memeriksa perubahan dalam amyloid beta (Aβ) 42/Aβ40, tau181 terfosforilasi (p-tau181), dan total tau (t-tau) dalam CSF selama rata-rata 10,7 tahun (dan hingga 23 tahun) di antara 278 individu yang sebagian besar orang paruh baya yang secara kognitif normal pada awal.
“Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian sebelumnya di antara individu yang awalnya normal secara kognitif, terutama individu paruh baya yang menggambarkan perubahan biomarker CSF AD selama masa tindak lanjut ini,” tulis para peneliti.
Selama masa tindak lanjut, 94 orang yang awalnya memiliki kognisi normal mengalami gangguan kognitif ringan (MCI).
Tingkat dasar amiloid yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan tau yang lebih besar (lebih kuat pada pria daripada wanita), sementara percepatan tau lebih erat terkait dengan timbulnya MCI, para peneliti melaporkan.
Di antara individu yang mengembangkan MCI, tingkat biomarker lebih abnormal dan tau meningkat lebih jauh sebelum timbulnya gejala MCI, mereka menemukan.
Jelas Dampak APOE4
Temuan juga menunjukkan bahwa di antara pembawa APOE4, onset amiloid terjadi pada usia lebih dini dan tingkat kepositifan amiloid lebih tinggi, tetapi tidak ada perbedaan dalam tingkat perubahan amiloid dari waktu ke waktu.
“Status genetik APOE4 tidak terkait dengan perubahan beta-amiloid CSF setelah memperhitungkan fakta bahwa pembawa APOE4 memiliki tingkat kepositifan amiloid yang lebih tinggi,” kata Pettigrew.
“Temuan ini menunjukkan bahwa status genetik APOE4 menggeser usia onset akumulasi amiloid (dengan pembawa APOE4 memiliki usia onset yang lebih awal dibandingkan dengan non-pembawa), tetapi APOE4 itu tidak terkait dengan tingkat perubahan beta-amyloid CSF dari waktu ke waktu. ,” dia menambahkan.
“Dengan demikian, pembawa APOE4 yang normal secara kognitif mungkin berada dalam tahap AD praklinis yang lebih maju pada usia yang lebih muda daripada individu yang bukan pembawa APOE4, yang kemungkinan relevan untuk mengoptimalkan strategi perekrutan uji klinis,” katanya.
Pendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh National Institutes of Health. Pettigrew tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan. Artikel asli berisi daftar lengkap pengungkapan penulis.
Demensia Alzheimer. Diterbitkan online 18 November 2022. Teks lengkap
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.