Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan persetujuan yang dipercepat untuk pirtobrutinib (Jaypirca) untuk limfoma sel mantel (MCL) yang kambuh atau refraktori setelah setidaknya dua lini terapi sistemik, termasuk penghambat tirosin kinase (BTK) Bruton.
Pirtobrutinib adalah penghambat BTK non-kovalen pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk digunakan dalam pengaturan MCL ini, produsen Eli Lilly mencatat dalam siaran pers.
“Persetujuan Jaypirca merupakan kemajuan penting bagi pasien dengan MCL yang kambuh atau refraktori, yang saat ini memiliki pilihan terbatas dan secara historis memiliki prognosis yang buruk setelah penghentian pengobatan dengan penghambat BTK kovalen,” penulis senior Michael Wang, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, mengatakan dalam rilis.
Persetujuan tersebut didasarkan pada kemanjuran yang ditunjukkan dalam uji coba BRUIN label terbuka, satu lengan, fase 1/2 — sebuah studi multisenter yang menilai monoterapi pirtobrutinib oral 200 mg sekali sehari pada 120 pasien dengan MCL yang sebelumnya menerima penghambat BTK, sebagian besar sering ibrutinib (Imbruvica, 67%) acalabrutinib (Calquence, 30%) dan zanubrutinib (Brukinsa, 8%). Pirtobrutinib dilanjutkan sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
Peserta studi memiliki rata-rata tiga lini terapi sebelumnya, dan 83% menghentikan penghambat BTK terakhir mereka karena penyakit refraktori atau progresif.
Tingkat respons keseluruhan pada pasien yang diobati dengan pirtobrutinib adalah 50% dengan tingkat respons lengkap 13%. Perkiraan durasi rata-rata respon adalah 8,3 bulan, dan estimasi durasi respon pada 6 bulan terjadi pada hampir dua pertiga pasien.
Efek samping yang terjadi pada setidaknya 15% pasien termasuk kelelahan, nyeri muskuloskeletal, diare, edema, dispnea, pneumonia, dan memar. Kelainan laboratorium tingkat 3 atau 4 yang terjadi pada setidaknya 10% pasien termasuk penurunan jumlah neutrofil, jumlah limfosit, dan jumlah trombosit.
Informasi resep untuk pirtobrutinib meliputi peringatan dan tindakan pencegahan untuk infeksi; pendarahan; sitopenia; fibrilasi atrium dan flutter; dan keganasan primer kedua, catat FDA, yang memberikan tinjauan prioritas, penunjukan jalur cepat, dan penunjukan obat yatim piatu untuk aplikasi yang diajukan oleh Eli Lilly.
“Jaypirca dapat membangun kembali penghambatan BTK pada pasien MCL yang sebelumnya diobati dengan penghambat BTK kovalen (ibrutinib, acalabrutinib, atau zanubrutinib) dan memperluas manfaat penargetan jalur BTK,” menurut rilis Eli Lilly.
Wang menambahkan bahwa agen tersebut “memiliki potensi untuk berdampak signifikan pada paradigma pengobatan untuk pasien MCL yang kambuh dan refrakter.”
Meghan Gutierrez, chief executive officer di Lymphoma Research Foundation, juga mencatat bahwa “persetujuan Jaypirca membawa pilihan pengobatan baru dan, bersamaan dengan itu, harapan baru bagi orang dengan MCL yang kambuh atau refraktori.”
Obat tersebut diharapkan akan tersedia di Amerika Serikat dalam beberapa minggu mendatang, dan uji coba BRUIN fase 3 konfirmasi saat ini sedang mendaftarkan pasien, Eli Lilly mengumumkan. Perusahaan juga menunjukkan daftar harga $21.000 untuk pasokan 30 hari dosis 200 mg.
Efek samping serius yang diyakini terkait dengan penggunaan pirtobrutinib atau obat atau perangkat apa pun harus dilaporkan ke Sistem Pelaporan MedWatch FDA atau dengan menghubungi 1-800-FDA-1088.
Sharon Worcester, MA, adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang tinggal di Birmingham, Alabama, menulis untuk Medscape, MDedge, dan situs afiliasi lainnya. Dia saat ini meliput onkologi, tetapi dia juga menulis tentang berbagai spesialisasi medis dan topik perawatan kesehatan lainnya. Dia dapat dihubungi di [email protected] atau di Twitter: @SW_MedReporter
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook