SAN ANTONIO — Hasil yang diperbarui dengan elacestrant oral selective estrogen receptor degrader (SERD) yang diselidiki memberikan petunjuk di mana ia dapat menemukan tempat dalam paradigma pengobatan untuk estrogen receptor positive (ER+) dan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik HER2.
Elacestrant saat ini sedang menunggu persetujuan dari Food and Drug Administration AS, dengan keputusan diharapkan pada bulan Februari.
Data dari uji coba EMERALD penting yang dilaporkan tahun lalu menunjukkan bahwa elascetrant secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pada pasien dengan kanker payudara metastatik ER+/HER2-negatif bila dibandingkan dengan standar perawatan di rangkaian lini kedua dan ketiga,
Data baru dari uji coba yang sama sekarang menunjukkan bahwa manfaat terbesar pada subkelompok pasien yang tumornya memiliki mutasi ESR1 dan yang telah menerima setidaknya 12 bulan pengobatan dengan penghambat kinase 4 dan 6 (CDK4/6) yang bergantung pada siklin. .
Dalam subkelompok ini, PFS rata-rata lebih dari empat kali lipat menjadi lebih dari 8,5 bulan dengan elacestrant, lapor Virginia Kaklamani, MD, pemimpin Program Kanker Payudara di UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, Texas.
Dengan “tidak ada sinyal keamanan baru,” tidak ada kasus bradikardia sinus dan penggunaan antiemetik yang rendah, “hasil terbaru ini menunjukkan bahwa penggunaan elacestrant monoterapi aman,” tambahnya.
Oleh karena itu, obat tersebut dapat “menjadi agen terapi endokrin oral yang penting pada lini kedua dan ketiga sebagai alternatif terapi kombinasi yang dikaitkan dengan profil keamanan yang menantang,” kata Kaklamani.
Kaklamani, co-direktur Simposium Kanker Payudara San Antonio, mempresentasikan data di sini pada konferensi tahunan.
Menanggapi presentasi di Twitter, Shipra Gandhi, MD, asisten profesor onkologi, Pusat Kanker Komprehensif Roswell Park, Buffalo, New York, berkomentar bahwa “poin penting” dari penelitian ini adalah bahwa pemilihan pasien adalah “kunci” untuk mencapai kemanjuran yang lebih baik. dengan elasestran.
An important point from EMERALD study … patient selection is key for better efficacy with elacestrant. @OncoAlert #SABCS2022. https://t.co/NEsHGcfA6F
— Shipra Gandhi (@gandhi_shipra) December 8, 2022
Fabrice André, MD, PhD, direktur penelitian di Pusat Kanker Gustave Roussy di Villejuif, Prancis, berkomentar bahwa tantangan saat ini dalam pengaturan lini kedua kanker payudara metastatik ER+/HER2- adalah untuk mencapai PFS lebih dari 12 bulan.
André bertindak sebagai pembahas untuk presentasi ini, dan juga yang berikutnya tentang uji coba SERENA-2 dengan SERD investigasi lainnya, camizestrant.
Dia mengatakan bahwa pasien yang memiliki PFS pendek yang mengikuti kombinasi penghambat CDK4/6 lini pertama dan terapi endokrin tampaknya tidak memperoleh manfaat lebih lanjut dari SERD agen tunggal dan mungkin harus dikeluarkan dari uji coba lini kedua.
Namun, pasien dengan resistensi yang digerakkan oleh ER mendapat manfaat dari kombinasi terapi lini pertama, sehingga pertanyaannya menjadi bagaimana mendefinisikan resistensi. Definisi paling sederhana adalah tumor bermutasi ESR1, meskipun itu tidak menangkap semua pasien resisten yang digerakkan oleh ER.
Di antara mereka dengan tumor bermutasi ESR1, telah ditunjukkan bahwa pasien dengan resistensi sekunder terhadap terapi lini pertama terapi endokrin memperoleh “manfaat yang bermakna secara klinis” dari SERD, kata André, meskipun definisi untuk sekelompok pasien “terlalu kabur.”
Dan bagaimana dengan pasien yang merupakan tumor tipe liar ESR1? André yakin SERD masih bisa “transformatif” dalam subkelompok ini, asalkan “setidaknya sama efektifnya dengan fulvestran”.
Manfaat Terbesar dalam Subkelompok Pasien
Kaklamani membuka presentasinya dengan mengingatkan hadirin bahwa, untuk kanker payudara metastatik ER+/HER2-, “andalan” terapi lini pertama adalah terapi endokrin plus inhibisi CDK4/6.
Namun, tumor “akhirnya mengembangkan resistensi hormonal,” katanya, terutama melalui perkembangan mutasi pada gen ESR1.
Namun praktik saat ini adalah menggunakan endokrin berurutan atau kombinasi pada lini kedua dan/atau ketiga, yang dapat dikaitkan dengan PFS rendah, serta toksisitas yang signifikan, yang mengakibatkan tingkat penghentian sekitar 25%.
Uji coba EMERALD melibatkan wanita dan pria pascamenopause dengan kanker payudara ER+/HER2- stadium lanjut atau metastatik yang telah berkembang mengikuti hingga dua baris terapi endokrin, salah satunya diberikan dalam kombinasi dengan penghambatan CDK4/6.
Pasien secara acak ditugaskan untuk terapi pilihan elacestrant atau penyidik (memilih dari fulvestrant, anastrozole, letrozole, atau exemestane), dan ditindaklanjuti sampai penyakit progresif atau penarikan dari persidangan.
Sebanyak 478 pasien terdaftar, di antaranya 228 (47,7%) memiliki tumor bermutasi ESR1.
Usia rata-rata pasien adalah 63 tahun. Sekitar 70% memiliki metastasis visceral. Semua telah menerima penghambatan CD4/6 sebelumnya bersamaan dengan terapi endokrin, dan sekitar 56% telah menerima satu lini terapi sebelumnya. Kemoterapi telah diberikan pada sekitar 22% kasus.
Hasilnya menunjukkan bahwa elacestrant meningkatkan PFS secara signifikan bila dibandingkan dengan terapi pilihan peneliti, dan bahwa manfaat PFS dipengaruhi oleh durasi terapi inhibitor CDK4/6 sebelumnya.
Setelah 6 bulan atau lebih penghambatan CDK4/6, median PFS adalah 2,79 bulan dengan elasestran dan 1,91 bulan dengan perawatan standar (rasio bahaya [HR] = 0,69).
Setelah 12 bulan atau lebih penghambatan CDK4/6, ini meningkat menjadi 3,78 vs 1,91 bulan (HR = 0,61). Setelah 18 bulan atau lebih pengobatan, meningkat menjadi 5,45 vs 3,29 bulan (HR = 0,70).
“Hasil ini menunjukkan bahwa, semakin lama durasi terapi penghambat CDK4/6, semakin besar manfaat dari garis teori endokrin selanjutnya,” kata Kaklamani, yang berpotensi “mencerminkan tumor yang lebih sensitif terhadap endokrin.”
Efeknya lebih jelas pada pasien dengan tumor bermutasi ESR1, pada PFS median dengan elacestrant 4,14 bulan dan 1,87 bulan dengan standar perawatan (HR = 0,52) setelah ≥6 bulan penghambatan CDK4/6 sebelumnya, meningkat menjadi 8,61 bulan vs 1,19 bulan (HR = 0,41) setelah ≥12 bulan, dan 8,61 bulan vs 2,10 bulan (HR = 0,47) setelah ≥18 bulan.
Data keamanan yang diperbarui “konsisten dengan hasil yang dilaporkan sebelumnya,” kata Kaklamani, dengan sebagian besar efek samping tingkat 1 atau 2, tidak ada efek samping terkait pengobatan tingkat 4 (TRAEs), dan tidak ada kematian yang dilaporkan.
Selain itu, hanya 3,4% pasien yang diobati dengan elasestran dan 0,9% dari mereka yang menerima perawatan standar menghentikan pengobatan akibat TRAE.
Melihat secara khusus pada mual tingkat 3, Kaklamani menunjukkan bahwa 2,5% pasien yang diberikan elasestran dan 0,9% dari mereka yang diberikan perawatan standar mengalami efek samping.
Mual tingkat 3 menyebabkan pengurangan dosis pada 1,3% pasien elasestran, dengan proporsi yang sama berhenti sebagai hasilnya. Tidak ada pasien dalam kelompok perawatan standar yang terkena dampak serupa.
Studi ini disponsori oleh Radius Health, Inc. dan disponsori bersama oleh Menarini Group. Kedua perusahaan tersebut sedang mengembangkan elacestrant. Kaklamani melaporkan hubungan dengan Puma, AstraZeneca, Daiichi-Sankyo, Menarini, Gilead, Pfizer, Gilead, Genentech, Exact Sciences, Novartis, Seagen, dan Eisai. André melaporkan hubungan dengan AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Sanofi, Pfizer, Lilly, Roche.
Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) 2022: Abstrak GS3-01. Disajikan 8 Desember 2017.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook