Tenapanor, agen baru yang telah diserahkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk persetujuan pengobatan hiperfosfatemia pada pasien yang menjalani dialisis, bergerak selangkah lebih dekat ke persetujuan ketika badan tersebut mengabulkan banding atas keputusan Juli 2021 yang berubah menjadi menurunkan Permohonan Obat Baru untuk tenapanor.
Penerimaan FDA atas seruan ini datang setelah pemungutan suara pada November 2022 oleh Komite Penasihat Kardiovaskular dan Ginjal agensi bahwa dengan selisih 10-2 dengan satu abstain mendukung premis bahwa manfaat tenapanor lebih besar daripada risiko untuk mengendalikan kadar fosfor serum pada orang dewasa yang menerima dialisis. bila digunakan dalam kombinasi dengan agen pengikat fosfat, satu-satunya jenis obat yang telah disetujui oleh FDA untuk mengobati hiperfosfatemia pada orang dewasa yang menerima dialisis.
Panel yang sama juga memilih dengan margin 9-4 yang mendukung premis bahwa manfaat tenapanor untuk mengontrol kadar fosfor serum melebihi risikonya sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan penyakit ginjal kronis yang menerima dialisis.
Sebuah Label Sedang Dikerjakan
Ardelyx, perusahaan yang mengembangkan tenapanor, mengatakan dalam sebuah pernyataan yang dirilis pada 29 Desember bahwa Kantor Obat Baru FDA memberi tahu perusahaan bahwa permohonannya telah dikabulkan dan mengarahkan Divisi Kardiologi dan Nefrologi untuk bekerja sama dengan Ardelyx untuk mengembangkan label yang sesuai untuk tenapanor sebagai pengobatan untuk hiperfosfatemia pada pasien yang menerima dialisis. Pernyataan Ardelyx mengatakan bahwa “label dapat mencerminkan indikasi untuk pasien yang hiperfosfatemianya tidak cukup ditangani dengan terapi pengikat.”
Pernyataan tersebut juga mengatakan bahwa perusahaan tersebut bertujuan untuk mengajukan kembali Permohonan Obat Baru ke FDA selama paruh pertama tahun 2023.
Tenapanor telah menerima persetujuan pada tahun 2019 dengan dosis 50 mg dua kali sehari yang agak lebih besar untuk pasien dengan sindrom iritasi usus besar dan konstipasi. Ardelyx memasarkan formulasi ini sebagai Ibsrela. Jika FDA menyetujui indikasi hiperfosfatemia untuk tenapanor untuk pasien yang menjalani dialisis, dosis berlabel kemungkinan akan menjadi 30 mg dua kali sehari, dan akan dipasarkan dengan nama yang berbeda, Xphozah.
“Keputusan FDA ini sangat positif untuk komunitas ginjal dan membawa kita selangkah lebih dekat untuk mendapatkan terapi baru yang sangat dibutuhkan untuk pengobatan hiperfosfatemia,” komentar Kevin Martin, MD, profesor dan direktur Divisi Nefrologi di Saint Louis University , St. Louis, Missouri, dalam pernyataan dari Ardelyx.
“Terlepas dari upaya terbaik dengan pengikat fosfat, hampir 80% pasien [receiving dialysis] tidak dapat secara konsisten mencapai kadar fosfat serum target yang ditetapkan pedoman. Dalam uji klinis, Xphozah, dengan mekanisme kerjanya yang unik yang menghalangi transportasi fosfat usus, memberikan pengurangan serum fosfat yang bermakna secara klinis dengan satu pil kecil dua kali sehari. Seperti yang terlihat jelas dalam pertemuan Komite Penasihat bulan lalu, pasien dan dokter sangat ingin memiliki akses ke XPHOZAH,” kata Martin dalam keterangan tertulisnya.
Tenapanor “Dibutuhkan”
Tenapanor “adalah sesuatu yang dibutuhkan” untuk pasien dengan penyakit ginjal kronis yang menjalani dialisis dan yang mengalami hiperfosfatemia, komplikasi yang sangat umum dari penyakit ginjal stadium akhir karena menumpulkan kemampuan tubuh untuk mengeluarkan kelebihan fosfor serum (juga dikenal sebagai fosfat serum) , komentar Jay B. Wish, MD, direktur medis unit dialisis rawat jalan di Rumah Sakit Universitas Indiana, Indianapolis.
Tenapanor “menyediakan cara lain bagi pasien untuk mencapai tingkat tujuan” fosfor serum, kata Wish dalam sebuah wawancara, yang idealnya berada dalam kisaran normal 3,0–4,5 mg/dL, seperti yang direkomendasikan oleh organisasi Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global . Namun dia juga mengakui bahwa menjalani dialisis “bukan untuk semua orang”.
Bukti pengamatan menunjukkan bahwa ketika kadar fosfor serum meningkat di luar kisaran normal, pasien menghadapi peningkatan risiko kematian serta berbagai komplikasi lainnya. Sebagian besar pasien yang menerima dialisis memerlukan pengobatan dengan salah satu dari beberapa jenis pengikat fosfat yang disetujui untuk indikasi ini serta tenapanor untuk mengurangi fosfor serum ke tingkat yang mendekati kisaran normal, catatan Wish.
Sementara pengikat fosfat bekerja, seperti namanya, dengan berada di usus pasien pada saat yang sama dengan makanan yang dicerna dan menempel pada fosfat untuk mencegah penyerapannya, tenapanor bekerja dengan mekanisme yang berbeda. Ini bekerja secara lokal di usus untuk menghambat penukar natrium-hidrogen 3, yang menghambat penyerapan fosfat melalui jalur paraseluler, jalur utama penyerapan fosfat selama pencernaan. Fosfat adalah komponen makanan yang ada di mana-mana baik dari sumber hewani maupun nabati.
Martin adalah konsultan Ardelyx dan telah menjadi anggota dewan pemantauan keamanan data atau dewan penasehat untuk Applied Therapeutics, Tricida, dan Vifor. Wish tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Mitchel L. Zoler adalah reporter untuk Medscape dan MDedge yang berbasis di wilayah Philadelphia. @mitchelzoler
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.